Механизм патогенного эффекта повышения количества внутринейронального железа связан с превращением транспортируемого Fe3+ в Fe2+ под влиянием ферроксидазы, уровень которой значительно увеличивается в черепно-мозговой жидкости больных болезнь Паркинсона. Fe2+ способствуют образованию токсичных перекисей и свободных оксидных радикалов. В свободном состоянии Fe2+ может взаимодействовать с гидроксильными радикалами, что приводит к образованию цитотоксичных свободных радикалов из перекиси водорода и супероксида (02). Последние индуцируют повреждение нейрональных мембран, что нарушает гомеостаз Са2+ и обусловливает гибель нейрона в связи с перегрузкой Са2+.
Восстановлению Fe3+ в высокореактивный Fe2+ способствует нейромеланин, активно связывающий Fe3+ и освобождающий Fe2+ в цитозоль.
Можно полагать, что ионы железа индуцируют ПОЛ. Об этом свидетельствуют данные об активации ПОЛ, накоплении продуктов ПОЛ и дегенерации дофаминергических нейронов в ответ на введение ионов железа в черную субстанцию.
Ионы железа могут снижать уровень внутриклеточного естественного антиоксиданта глутатиона, что показано в опытах с перфузией черной субстанции и стриатума Fe2+.
В экспериментах на мышах, содержащихся на специальной диете с высоким уровнем ионов железа, выявлены снижение содержания общего глутатиона (восстановленной и окисленной форм) и существенное увеличение концентрации гидроксильных радикалов и железа в стриатуме. При этом количество продуктов ПОЛ в стриатуме не изменялось по сравнению с таковым в контроле. Однако однократное введение МФТП (30 мг/кг) приводило к резкому увеличению содержания продуктов ПОЛ в стриатуме. Эти данные позволяют полагать, что чрезмерное накопление ионов железа в мозге при определенных условиях может служить триггерным фактором, инициирующим ПОЛ, которое приводит к оксидативному стрессу и повреждению дофаминергических нейронов при паркинсонизме.
Комментариев нет:
Отправить комментарий