На различных моделях нейротоксического паркинсонизма и хирургического перерыва нигростриатного пути установлено, что НТФГП при подведении к черной субстанции или внут-ринигральном введении оказывает значительное и устойчивое протективное действие, предупреждая или ослабляя патогенный эффект МФТП и МФП.
Факторы роста фибробластов (ФРФ). Основной и кислый факторы роста фибробластов (оФРФ и кФРФ) содержатся в нейронах черной субстанции.
При болезнь Паркинсона значительно уменьшается содержание нигрального оФРФ и, что особенно важно, это снижение происходит в уцелевших нигростриатных нейронах, что может способствовать их последующей гибели. При тяжелом заболевании оФРФ обнаруживали только в 8,2 % нигральных нейронов, тогда как у лиц контрольной группы его выявляли в 93 % меланинпозитивных нейронов.
Восполнение ФРФ за счет одноименного экзогенного нейротрофогена оказывает протективный эффект, предупреждая развитие экспериментального паркинсонического синдрома или снижая тяжесть его проявления.
Фактор роста нервов (ФРН). ФРН идентифицирован в стриатуме. Этот нейротрофоген способствует развитию нейронов в культуре стриатных клеток. Хроническая инфузия ФРН в стриатум приводит к уменьшению частоты спонтанных разрядов холинергических нейронов, что может быть обусловлено последствиями рецепторного связывания нейротрофогена, по отношению к которому на холиновых нейронах имеются специфические сайты. Механизм снижения холиновой трансмиссии под влиянием ФРН неясен. Можно полагать, что одним из механизмов этого феномена является экранирование ацетил-холиновых сайтов молекулами нейротрофогена.
В стриатуме и ликворе больных болезнь Паркинсона повышается содержание ТФРр при отсутствии изменений количества этого нейротрофогена в коре.
Нейропротекторный эффект нейротрофогенов по отношению к дофаминергическим нигростриатным нейронам показан на нейротоксических моделях паркинсонизма.
Таким образом, защита дофаминергических нигростриатных нейронов и восстановление их нарушенных функций осуществляются естественными нейрохимическими и нейрофизиологическими механизмами.
Комментариев нет:
Отправить комментарий