Молекулярные исследования показали, что наследование болезнь Паркинсона может быть связано с хромосомой 4q21-q23. В этой области был картирован ген, содержащий а-синуклеин, и обнаружена мутация в экзоне 4. Эта миссенс-мутация G209A в результате транзиции GA ведет к замене аланина на треонин в кодоне 53. Все родственники этого семейства (кроме одного) имели эту мутацию, как и больные в трех греческих семьях с ранним началом аутосомно-доминантной болезнь Паркинсона. Обнаружена другая мутация (G88Q гена а-синуклеина в немецкой семье с аутосомной болезнь Паркинсона. Крысиный гомолог а-синуклеина SYN1 выявлен в нейронах черной субстанции, стриатуме, ольфакторных луковицах и гиппокампе, что совпадает с локализацией телец Леви при болезнь Паркинсона. Предполагают, что мутантный а-синуклеин является патогенным.
а-Синуклеин является белком пресинаптических нервных терминалей, его молекула состоит из 140 аминокислотных остатков. Антитела к а-синуклеину интенсивно метят тельца Леви при спорадической болезнь Паркинсона, что предполагает его роль в генезе паркинсонизма.
Однако мутации а-синуклеина обнаруживают не у всех больных болезнь Паркинсона. Так, при молекуляро-генетическом исследовании 100 больных китайской популяции не выявлены мутации G209A и G88C со спорадической и семейной формами болезнь Паркинсона.
Различные делеции и точечные мутации были идентифицированы в гене белка "паркина" на хромосоме 6q25-27 у больных с аутосомно-рецессивным юношеским паркинсонизмом, особой формой семейной болезнь Паркинсона.
В настоящее время нельзя определенно указать гены, кодирующие предрасположенность к болезнь Паркинсона.
Комментариев нет:
Отправить комментарий