В патогенезе паркинсонизма ключевое значение имеет дегенерация значительной части пула дофаминергических нигростриатных нейронов (см. ниже). При анализе механизмов нейродегенерации и связанного с нею паркинсонического синдрома необходимо исходить из особенностей нейрохимической организации и функционального значения этого пула дофаминсинтезирующих нейронов.
болезнь Паркинсона начинается с селективного избирательного воздействия экзо- и эндогенных нейротоксических факторов на нигростриатные дофаминергические нейроны. Это воздействие опосредуется комплексом нейропатохимических механизмов и осуществляется на протяжении всего заболевания, обусловливая дегенерацию значительной части нейронального пула компактной зоны черной субстанции.
Эндогенные нейротоксины
Эндогенные нейротоксические факторы образуются при нарушении метаболизма дофамина и серотонина. Это может быть связано с генетически обусловленными дефектами соответствующих ферментных систем, конвертирующих превращение этих нейротрансмиттеров, или механизмов, обеспечивающих защиту нейрона от их токсических метаболитов.
Токсические метаболиты дофамина. При нарушении метаболизма дофамина в нигральных дофаминергических нейронах кумулируются соединения, обладающие нейротоксическим эффектом.
Мощное нейротоксическое действие может оказывать ортогидроксилированный дериват L-ДОФА - 6-ОН-ДОФА, который имеется в клеточных телах нигростриатных нейронов и во внеклеточном пространстве. Введение этого соединения в черную субстанцию крысы вызывает острое повреждение нейронов типа отека. Предполагают, что этот нейротоксин обусловливает селективную дегенерацию нигральных нейронов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий