Низкая резистентность нигростриатных дофаминергических нейронов

При моделировании паркинсонизма у обезьян не обнаружено совпадения числа поврежденных нейротоксином нейронов с числом меланинсодержащих катехоламинергических клеток в черной субстанции, вентротегментальной области и голубом пятне. Это позволяет полагать, что меланин маркирует популяцию дофаминергических нейронов, однако сам по себе не определяет высокую чувствительность нейрона к патогенным факторам, он может создавать предрасположенность к повреждению, для проявления которой необходимы особые условия.

Являясь естественным антиоксидантом, действующим посредством секвестирования редоксактивности ионов металлов, меланин может оказывать защитный эффект. Применение мелатонина почти полностью предупреждает проявление токсичности МФП+ и способствует восстановлению нигральных нейронов.

Оценивая эти противоречивые данные, можно полагать, что в норме существуют механизмы, контролирующие метаболизм меланина. Такой контроль может нарушаться при патологии нейрона, что обусловливает возможность проявления патогенных свойств пигмента.

Сравнительно низкая резистентность нигростриатных дофаминергических нейронов может быть связана с недостаточностью их трофического обеспечения, о чем свидетельствует невысокое содержание глиальных клеток в черной субстанции по сравнению с их числом в других отделах мозга.

Обратимо поврежденные нейроны, имеющие нейрофибриллярные узлы, характеризуются уменьшенным количеством антиапоптозного фактора Bcl-2, что при патологии ЦНС может обусловливать гибель нейрона по типу апоптоза.

Можно полагать, что чувствительность дофаминергических нигральных нейронов к пропаркинсоническим факторам может определяться относительно высоким уровнем NMDA-рецепторов, воспринимающих глутамат, который при патологии ЦНС способен оказывать эксайтотоксический эффект. Число этих рецепторов в нейрональных единицах компактной зоны значительно превышает их количество в дофаминергических нейронах сетчатой зоны черной субстанции и вентротегментальной области, что может определять высокую чувствительность к эксайтотоксину именно той нейрональной популяции, с дегенерацией которой связан патогенез болезнь Паркинсона.