Нейротрофический фактор мозгового происхождения

Активность СФР повышается начиная с ранних стадий заболевания в связи с началом дегенеративных изменений определенной части популяции нейронов и обеспечивает жизнеспособность обратимо поврежденных нейронов и спраутинг сохранных дофаминергических терминалей в стриатуме, что в известной мере способствует компенсации функции погибших нейронов.

Экстракты стриатума, его мембранная фракция и неиммуноглобулиновая фракция ликвора больных болезнь Паркинсона способствуют выживанию дофаминергических нейронов в культуре и образованию длинных нейритов, тогда как в контрольных культурах погибало большинство нейронов, а выжившие клетки утрачивали способность к образованию отростков.

Нейротрофический фактор мозгового происхождения (НТФМП). НТФМП необходим для нормального функционирования нервной системы. Мыши, лишенные генов НТФМП, нежизнеспособны. Мутация гена этого нейротрофического фактора обусловливает острую гибель сенсорных нейронов и смерть большинства подопытных животных в течение первых 2 дней после рождения. У особей, доживающих до 2-4 нед, обнаруживают тяжелые неврологические расстройства (атаксию, ригидность) и генерализованное снижение численности сенсорных нейронов. В стриатуме и черной субстанции, а также в коре и гиппокампе снижается уровень Са2+-связывающего протеина, который является одним из факторов, определяющих устойчивость нейронов к повреждающим агентам.

Усиление трофического обеспечения нейронов НТФМП приводит к индукции электрической активности "молчащих" нейронов и повышению частоты разрядов в активных нейронах. При применении этого нейротрофогена число нигральных нейронов со спонтанной спайковой активностью повышается до 90 %, в то время как в контроле только 40-50% нейронов компактной зоны черной субстанции генерируют спайки. Частота спонтанных разрядов под влиянием НТФМП увеличивается до 8 спайков в 1 с у 34 % нигральных нейронов и до 10 спайков в 1 с у 24 % нейронов, тогда как в контроле разряды с такой частотой генерируют только 3 % нейронов. Активация так называемых молчащих нейронов, которые под влиянием нейротрофогена начинают генерировать потенциалы действия, может иметь принципиально важное значение для компенсации дефицита дофамина, связанного с повреждением и гибелью определенной части пула нигростриатных нейронов.