В целом вопрос о начале применения L-ДОФА требует специального рассмотрения. Как известно, не L-ДОФА, а образующийся из него дофамин оказывает лечебный эффект. Количество нейронов черной субстанции, синтезирующих дофамин из L-ДОФА, убывает в связи с нейродегенеративными процессами по мере развития заболевания. На поздних стадиях процесса остается незначительное число нейронов и соответственно образуется недостаточное количество дофамина, неспособное оказать нужный эффект. Чтобы восполнить недостаток дофамина, увеличивают дозы L-ДОФА, однако это не дает эффекта из-за недостатка дофаминобразующих нейронов. Дальнейшее повышение дозы L-ДОФА не может дать положительный лечебный эффект, но увеличивает побочное действие L-ДОФА. Возникает порочный круг, который не может быть разорван повышением доз L-ДОФА. Возможность выхода из этого положения может дать комплексная патогенетическая терапия, которая влияет на разные взаимосвязанные звенья патологического процесса и должна предотвратить гибель обратимо поврежденных нигростриатных нейронов и развитие дегенеративных изменений нормальных нейронов. Весьма важно предотвратить дальнейшую дегенерацию дофаминергических нейронов, включив в комплексную терапию восстановительное лечение в виде трансплантации стволовых клеток, которые могут дифференцироваться в дофаминергические нейроны. Если такая терапия будет создана, можно будет пересмотреть вопрос о времени начала лечебного применения L-ДОФА и его дозах.
Как отмечено выше, действие леводопы опосредуется сохранившимися или обратимо поврежденными дофаминергическими нейронами. При недостаточности их функции леводопа может быть неэффективной.
Вопрос о механизмах развития побочных эффектов леводопа-терапии дискутируется в плане обсуждения возможности нейротоксического воздействия токсичных продуктов окислительного метаболизма леводопы. Предполагают, что побочный эффект леводопы связан с нейротоксичностью препарата, проявление которой может ускорить прогресс болезнь Паркинсона.
Комментариев нет:
Отправить комментарий