Повышение экспрессии гена Bcl-2

Быстрая ликвидация последствий апоптоза объясняет неудачи попыток некоторых авторов выявить апоптоз нигральных нейронов при болезнь Паркинсона.

Роль апоптоза в механизмах гибели нигростриатных дофаминергических нейронов при паркинсонизме показана в опытах с моделированием селективной нейродегенерации нейро-токсинами МФТП и 6-ГОДА и с введением нейротоксина в нейрональную культуру. В дофаминергических нейронах через 2 дня после введения МФТП появлялся альфа-синуклеин. Под влиянием нейротоксинов в нейронах возникала фрагментация ДНК, развивался отек клетки. Смерть дофаминергических нейронов, вызванная 6-ГОДА, может осуществляться по типу апоптоза и некроза.

На модели паркинсонизма, вызванного МФТП, обнаружено двукратное повышение экспрессии мРНК а-синуклеина в черной субстанции через 48 ч после однократного введения большой дозы нейротоксина и через 4 сут при хронической инъекции малых доз МФТП. Повышение уровня а-синуклеина выявлено также при эксайтотоксическом моделировании апоптоза нигральных нейронов.

Имеются данные о значительном увеличении экспрессии сигнальной для апоптоза молекулы sFas в растворимом виде в нигростриатных дофаминергических нейронах у больных болезнь Паркинсона. Предполагают, что молекулы sFas и Аро индуцируют нейрональную смерть.

В посмертных исследованиях мозга показано, что при болезнь Паркинсона в сохранившихся дофаминергических нигростриатных нейронах повышено содержание антиапоптозного гена Вс1-2, что свидетельствует об активации программы выживания.

Апоптоз может инициироваться ингибиторами митохондриального комплекса I и, в частности, пропаркинсоническим нейротоксином МФТП.

Повышение экспрессии гена Bcl-2 предупреждает снижение уровня дофамина в стриатуме в ответ на введение МФТП и тормозит окисление дофамина и образование токсичных метаболитов.