Нигростриатные нейроны, не содержащие нейромеланин

Высокая повреждаемость нигральных нейронов может быть связана с нейромеланином, который содержится в этом пуле дофаминергических нейрональных клеток. Данный пигмент обусловливает черную окраску компактной зоны черной субстанции, с чем и связано ее наименование. Нейромеланин способен связываться с селективными по отношению к дофа-минергическим нейронам нейротоксинами и реагировать с железом, способствуя его накоплению в нейронах и превращая Fe3+ в высокореактивную форму Fe2+, что обеспечивает склонность к окислительному стрессу и способствует нейрональной смерти. Большое содержание меланина ассоциируется с низкой активностью митохондриального комплекса I, дефицит которого является одним из ключевых механизмов повреждения дофаминергических нейронов при болезнь Паркинсона. Наиболее значительное повреждение дофаминергических нейронов нейротоксином МФП происходит в пуле нейроме-ланинсодержащих клеток.

Нигростриатные нейроны, не содержащие нейромеланин, но имеющие кальбиндин при низком уровне железа, проявляют относительно высокую резистентность к селективным НЄЙ-ротоксинам и способны выживать при паркинсонизме.

Высокая чувствительность меланинсодержащих клеток к пропаркинсоническим агентам показана в опытах на лягушках. Дофаминергический пронейротоксин МФТП при внутрибрюшинном введении кумулировался в меланинсодержащих клетках вентральной моторной части мозга, вокруг центрального желудочка и водопровода, в тканях глаз, кожи и печени и вызывал деструктивные повреждения. Токсические свойства меланина показаны в опытах с введением пигмента в нейрональную культуру. Синтетический меланин проникал в нейроны и вызывал их повреждение. Имплантация медленно высвобождающегося препарата в желудочек мозга крысы с МФТП-индуцированным паркинсонизмом усугубляла тяжесть моторных нарушений, тогда как пинеалэктомия уменьшала выраженность паркинсонических симптомов.