Чувствительность дофаминергических нейронов может определяться недостаточно высокой активностью каталазы, которая участвует в детоксикации свободных радикалов, обладающих высокой нейротоксичностью. В опытах на нейрональной культуре показано, что при экспозиции нейротоксина МФП+ выживают 70 % нейрональных клеток с высокой активностью каталазы и только 10 % нейронов с низкой активностью. Ингибитор каталазы повышает чувствительность нейрона к нейротоксину. Роль каталазы как скавенджера свободных радикалов показана на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма.
Высокая повреждаемость дофаминергических нигростриатных нейронов может быть связана с низким содержанием кальцийсвязывающего белка кальбиндина D28K, который является одним из факторов естественной защиты нейрона от танатогенного эффекта Са2+, накапливающегося в нейрональной клетке при паркинсонизме. Кальцийсвя-зывающие белки кальбиндин D28k. кальретинин и парвальбумин оказывают буферное действие на содержание внутриклеточного Са2+ и тем самым в известной мере обеспечивают защиту нейрона. Отмечено, что среди пула дофаминергических нейронов прежде всего повреждаются клетки с низким уровнем кальбиндина. Дегенерирующие при паркинсонизме нейроны не содержат кальбиндина D28K, тогда как в выживающих нейрональных клетках этот протеин имеется.
Комментариев нет:
Отправить комментарий