Экспериментальный анализ роли серотониновой системы при паркинсонизме

Индукция перманентного синтеза серотониновых антител в опытах с курсовой иммунизацией крыс конъюгатом серотонина с белком-носителем оказывало антипаркинсоническое действие. У подопытных животных введение МФТП на стадии значительного накопления антисеротониновых антител приводило к возникновению акинезии, тремора и ригидности соответственно в 40, 20 и 60 % случаев, в то время как в контроле паркинсонические симптомы развивались у 100 % крыс. У иммунизированных серотонином животных двигательная активность восстанавливалась быстрее по сравнению с таковой в контроле.

Представления об участии серотонинергической системы в компенсаторных механизмах основаны на данных о снижении уровня серотонина в стриатуме и черной субстанции. Этому не противоречат данные о повышении содержания серотонина при остром воспроизведении нейротоксического паркинсонизма. Можно полагать, что отсутствие уменьшения активности серотонинергической системы в эксперименте связано с жесткостью моделирования паркинсонизма.

В этих условиях не моделируется ранняя стадия заболевания, на которой проявляются компенсаторные реакции.

В связи с отсутствием удовлетворительной концепции о роли серотонинергической системы при болезнь Паркинсона в клинике применяли как агонисты серотониновых рецепторов второго типа и предшественник его синтеза триптофан, так и антагонисты 5-НТ2-рецепторов. Результаты использования серотониновых препаратов противоречивы. Оценка эффекта затруднена в связи с тем, что наряду с ними применяли и традиционные средства базисной терапии болезнь Паркинсона.

Экспериментальный анализ роли серотониновой системы при паркинсонизме позволил выявить пропаркинсонический эффект активации серотонинергической мезостриатной системы и антипаркинсоническое влияние снижения серотониновой передачи в хвостатых ядрах (Крыжановский Г.Н. и др., 1993]. Эти данные предостерегают от использования серотонинсодержащих препаратов для коррекции болезнь Паркинсона и позволяют обосновать перспективность дальнейшего изучения возможности применения высокоселективных антагонистов серотониновых рецепторов второго типа, объясняя единичные сообщения об успешном использовании блокаторов серотониновых рецепторов второго типа для ослабления олиго- и брадикинезии, а также тремора у больных паркинсонизмом и пациентов с экстрапирамидными симптомами лекарственного происхождения.