Уменьшение активности серотонинергической системы может быть связано с активацией ГАМКергической системы, которая тормозит серотонинсинтезирующие нейроны, имеющие на своих аксонах ГАМК-рецепторы. Введение ГАМК снижает высвобождение серотонина из нервных окончаний, тогда как блокада ГАМК-рецепторов пикротоксином или подавление синтеза ГАМК тиосемикарбазидом активирует метаболизм серотонина.
На поздних стадиях паркинсонизма снижение уровня серотонина в головном мозге может быть обусловлено повреждением серотонинергических нейронов.
Антитела к серотонину. В крови здоровых лиц средней и старшей возрастной групп и у больных болезнь Паркинсона имеются антитела к серотонину. Эти антитела выявляют в 33-50 % случаев у здоровых людей и в 50 % случаев у больных паркинсонизмом. Нарушение функции гемато-энцефалического барьера с возрастом и при патологии ЦНС позволяет полагать, что серотониновые антитела могут проникать в патогенетически значимый для болезнь Паркинсона отдел мозга и инактивировать серотонин, подавляя тормозное влияние серотонинергической системы на синтез дофамина нигростриатными нейронами. Острое снижение серотониновой передачи в хвостатых ядрах с помощью иммунологической инактивации серотонина оказывает выраженный антипаркинсонический эффект. Это показано в опытах на модели паркинсонизма, индуцированного введением МФП+ в черную субстанцию кролика. На фоне образования генератора патологически усиленного возбуждения в хвостатых ядрах и развития гипокинезии у всех животных и ригидности в 50 % случаев внутрикаудатное введение антител к серотонину приводило к снижению мощности генератора вплоть до полного подавления гиперактивности и уменьшению тяжести паркинсонических симптомов вплоть до транзитррной их ликвидации. У подопытных животных в отличие от контрольных предупреждалось развитие тремора. Применение серотонина оказывало противоположный, т.е. пропаркинсонический эффект.
Комментариев нет:
Отправить комментарий