Патофизиологические механизмы паркинсонического синдрома

Патофизиологические механизмы являются следствием нейропатохимических процессов, развивающихся в дофаминергической нигростриатной системе.

Нейротрансмиттер дофамин, синтезируемый нигростриаными нейронами, осуществляет тормозной контроль активности холинергических нейронов стриатума, который является универсальным тормозным регулятором двигательной активности. Почти 90 % холинергических нейронов стриатума экспрессируют мРНК дофаминовых 02-рецепторов.

В клинических исследованиях изменений состояния нигростриатной дофаминергической системы у больных с прогрессирующей болезнь Паркинсона и животных с нейротоксическим паркинсонизмом обнаружено, что дефицит дофаминовой трансмиссии может усугубляться снижением численности дофаминовых D2-рецепторов и дофаминовых ауторецепторов, уменьшением рецепторного связывания дофамина в хвостатых ядрах и скорлупе, снижением синаптиеского обратного захвата дофамина и содержания дофаминового транспортера.

Данные об изменении экспрессии дофаминовых D2-peuen-торов в стриатуме при болезнь Паркинсона противоречивы. Разные авторы обнаруживали снижение уровня рецепторов, повышение их экспрессии или констатировали отсутствие существенных изменений. Противоречивость этих сведений может быть связана с различием тяжести заболевания или с реакцией на дофаминергические препараты. У большинства больных, еще не получавших леводопасодержащих препаратов, плотность 02-рецепторов возрастает на 50 % по сравнению с нормой. При длительном применении дофаминовых препаратов наряду с некоторым повышением количества дофамина в стриатуме снижается плотность дофаминовых рецепторов. Уменьшение плотности рецепторов на поздних стадиях заболевания может быть связано с дегенерацией дофаминергических структур.