Апоптоз

Апоптоз представляет собой запрограммированную физиологическую смерть нейрона, которая осуществляется в нормальных условиях в развивающейся нервной системе. Апоптоз заключается в уменьшении размеров клетки, конденсации ее цитоплазмы и органелл, фрагментации ДНК, возникновении выпячиваний и секвестрации тела клетки на апоптозные тельца, которые без контакта со средой фагоцитируются соседними нейрональными клетками. В отличие от некроза, который осуществляется быстро, апоптоз является постепенным, многоступенчатым процессом с четкими инициальной, эффекторной и деградационной фазами.

Апоптоз контролируется генами, предупреждающими и подавляющими осуществление программы смерти нейрона.

Явления апоптоза нейронов компактной зоны черной субстанции обнаружены в период нормального постнатального развития.

Признаки апоптоза в нейронах головного мозга наблюдаются у нормально стареющих людей. Апоптоз осуществляет своеобразный отбор нейронов, устраняя клетки с дефектом развития и нейроны, не достигающие стадии дифференцировки в зрелую клетку. Можно полагать, что нарушение реализации апоптоза "закладывает" патологию нервной системы взрослого организма, сохраняя нейроны с измененной функцией, нейроны, образующие аномальные связи, и нейрональные клетки, предрасположенные к патологическим процессам вследствие измененного генома и недостаточной резистентности к эндо- и экзогенным патогенам.

Запускаемая "суицидными" генами программа смерти нейрона речизуется через внутриклеточные белки (Р-53 и Р-57) и, вероятно, через другие пока еще неустановленные протеины. Такие белки названы танатинами. Они могут играть роль патотрофогенов. Нормальные трофические факторы (нормо-трофогены), напротив, повышают жизнеспособность нейронов.

Можно думать, что сохранение дефектных нейронов, избежавших своевременного апоптоза, в известной мере определяет предрасположенность к паркинсонизму из-за снижения резистентности к экзо- и эндогенным нейротоксинам, поражающим нигростриатные дофаминергические нейроны.