При снижении содержания стриатного дофамина более чем на 90 % происходит наиболее значительное возрастание вспышковой нейрональной активности сохранившихся нейронов. Столь значительное падение уровня дофамина обусловлено повреждением и гибелью критического числа нигростриатных нейронов. Малое число сохранных нейронов, работающих в экстремальном режиме, не в состоянии компенсировать глубокий дефицит дофамина, который проявляется в развитии паркинсонического синдрома.
Имеются данные об отсутствии изменений электрической активности в нейронах перфузированной черной субстанции при частичном унилатеральном повреждении нигростриатного тракта 6-ГОДА в опытах с последующим внутриклеточным отведением нейрональной активности. Эти данные послужили поводом для вывода о том, что компенсация возможных изменений электрической активности происходит не на уровне изменения основных мембранных свойств нигральных нейронов. При оценке результатов этих опытов целесообразно учесть, что на определенной стадии патологического процесса в механизме компенсации нарушенных функций могут участвовать дофаминергические нейроны, находившиеся в состоянии долговременного покоя, что на какое-то время обеспечивает компенсацию функции поврежденных нейронов без интенсификации функционирования сохранившихся нейронов.
Одним из путей компенсации дефицита дофамина в стриатуме является активация ауторегуляторного механизма обратной связи. О долговременной относительной сохранности механизмов ауторегуляции синтеза дофамина свидетельствуют данные о повышении плотности дофаминовых Ог-рецепторов на нигростриатных нейронах в период ранней стадии заболевания и на выраженной клинической стадии паркинсонизма.
Комментариев нет:
Отправить комментарий