Важными внутрисистемными механизмами компенсации дефицита стриатного дофамина могут быть снижение его обратного захвата из синаптической щели и изменение численности рецепторов дофамина второго типа.
При паркинсонизме плотность рецепторного аппарата в стриатуме может повышаться на 16-60 %, причем это может происходить уже на доклинической стадии патологии нигростриатной системы. Эти данные позволяют полагать, что усиление презентации 02-рецепторного аппарата является одним из механизмов компенсации дефицита дофамина в стриатуме.
Зависимость численности дофаминовых 02-рецепторов от падения уровня дофамина в стриатуме и значение этого явления в механизмах компенсации дефицита дофаминсинтезирующих нейронов показаны на моделях паркинсонизма. Экспрессия кодирующей мРНК и плотность дофаминовых рецепторов в стриатуме возрастают при остром нейротоксическом повреждении нигростриатной системы или хирургическом перерыве нигростриатного пути. При снижении содержания стриатного дофамина более чем на 90 % плотность 02-рецепторов возрастает на 30-90 %, что приводит к повышению в 4 раза чувствительности к дофамину. Наиболее высокая плотность рецепторов в стриатуме обнаружена при потере 90 % и более дофаминергических терминалей и падении уровня стриатного дофамина до величины, недостаточной для его определения даже высокочувствительными методами, что наблюдается при дегенерации более 90 % нейронов компактной зоны черной субстанции.
Усиление презентации Е>2-рецепторов в стриатуме на фоне снижения количества дофамина более, чем на 70 %, развитие суперсенситивности к дофамину может быть важным механизмом компенсации дефицита дофамина и обеспечивать бессимптомный характер патологии нигростриатной системы.
Комментариев нет:
Отправить комментарий