Гибель части пула дофаминсинтезирующих нейронов при паркинсонизме может компенсироваться повышением функциональной активности сохранившихся нигростриатных нейронов и численности дофаминовых Б2-рецеп-торов, а также увеличением обратного захвата нейротрансмиттера, что обеспечивает возможность его повторного использования. Комплекс этих механизмов может обеспечить удовлетворительный тормозной дофаминовый контроль холинергических нейронов в течение определенного времени.
Компенсаторное усиление синтеза дофамина сохранившимися нейронами отражается в увеличении электрической активности нигральных нейрональных тел в период снижения общего уровня дофамина в стриатуме. По данным электрофизиологических исследований, при нейроинтоксикации, индуцированной 6-ГОДА, в компактной зоне черной субстанции сокращается (на 26 %) число нейронов с характерным для нормы регулярным типом электрической активности, что может отражать нарушение их специфической дофаминсинтезирующей функции. В то же время значительно возрастает (с 5 до 37 %) количество нигральных нейронов со спонтанной активностью вспышкового типа. Можно полагать, что нейроны, работающие в повышенном режиме, в известной мере компенсируют недостаточность стриатного дофамина, связанную с повреждением и гибелью части пула нигростриатных нейронов, которые по тем или иным причинам обладали низкой резистентностью к нейротоксинам.
На модели унилатерального повреждения нигростриатного пути нейротоксином 6-ГОДА показано, что в ипсилатеральной черной субстанции увеличиваются число спонтанно активных нейронов и частота разрядов, усиливается вспышковая активность, повышается скорость синтеза и высвобождения дофамина.
Комментариев нет:
Отправить комментарий