Ключевыми нейрохимическими механизмами патогенеза паркинсонизма является комплекс патологических процессов:
- оксидативный стресс нигростриатных дофаминергических нейронов;
- подавление активности комплекса I митохондриальной цепи транспорта электронов и связанное с ним нарушение дыхания митохондрий и энергетического обеспечения деятельности нейрона;
- кумуляция ионов кальция и железа в нейрональной клетке;
- недостаточность ионов цинка и связанный с нею дефицит активности естественного антиоксидантного фермента COfl-Cu2-Zn2.
Из изложенного видно, что клеточные нейропатохимические механизмы болезнь Паркинсона осуществляются в дофаминергических нигростриатных нейронах и представляют собой сложный комплекс взаимосвязанных процессов в различных нейрональных структурах. Можно думать, что ни один из этих механизмов сам по себе не может вызвать гибель дофаминергических нейронов. Лишь каскад одновременно и последовательно реализующихся процессов может дать такой эффект. Эта особенность должна быть учтена при построении комплексной патогенетической терапии, направленной на разные патохимичес-кие звенья сложного внутриклеточного процесса.
Нейроны погибают по механизмам некроза или апоптоза. Как правило, некроз и апоптоз происходят одновременно при разных формах патологии нервной системы с преимущественным проявлением того или иного механизма. До сравнительно недавнего открытия признаков апоптоза в компактной зоне черной субстанции при паркинсонизме считали, что гибель дофаминергических нигральных нейронов происходит по типу некроза. В последние годы появляются данные о том, что важным механизмом нейрональной смерти при болезнь Паркинсона является апоптоз.
Комментариев нет:
Отправить комментарий