При гемипаркинсонизме численность 02-рецепторов увеличивается только в ипсилатеральном по отношению к повреждению стриатуме и не изменяется в контрлатеральном отделе, в котором не изменяется и уровень дофамина.
Имеются основания считать, что при гемипаркинсонизме недостаточность стриатного дофамина частично компенсируется за счет усиления дофаминсинтезирующей функции нейронов интактной контралатеральной черной субстанции, некоторая часть нейрональных единиц которой иннервирует стриатум противоположной стороны.
При 60-90 % снижении уровня дофамина в поврежденном стриатуме повышается на 32-42 % синтез нейротрансмиттера в контралатеральных нигростриатных нейронах. Можно полагать, что компенсаторный механизм усиления презентации дофаминовых 02-рецепторов действует на ранних, неврологически бессимптомных стадиях заболевания и на стадии появления паркинсонических симптомов. Установлена связь редукции паркинсонических симптомов с увеличением плотности Э2-рецепторов.
Сведения о численности 02-рецепторов в стриатуме у больных паркинсонизмом неоднозначны, что может быть связано с различной тяжестью заболевания или особенностями реакции на применение дофаминергических препаратов. Сообщается об уменьшении числа 02-рецепторов или об отсутствии существенных изменений в этом отделе мозга. При длительном применении дофаминовых препаратов наряду с повышением уровня дофамина в стриатуме снижается плотность 02-рецепторов. Последнее на поздних стадиях заболевания может быть связано с дегенерацией нервных структур.
Предложена гипотеза о существовании несинаптического механизма реализации тормозной регуляции стриатных нейронов той частью дофамина, которая высвобождается из нетипичных расширений терминалей нигростриатных аксонов и диффундирует в тканях стриатума. Предполагают, что внеклеточный дофамин может диффундировать на значительное расстояние от локусов своего высвобождения и действовать на стриатные нейроны несинаптическим путем. Допускают, что этот механизм включается лишь в критических условиях при значительном снижении уровня дофамина в нигростриатных терминалях и связанной с этим явлением редукции синаптического механизма дофаминового контроля.
Приведенные данные свидетельствуют о принципиально важных механизмах компенсации функций поврежденных нигростриатных нейронов:
- активации дофаминсинтезирующей функции сохранных нейрональных единиц;
- повышении экспозиции дофаминергических 02-рецепторов на постсинаптической мембране;
- увеличении обратного захвата дофамина в нигростриатную терминаль из синаптической щели.
Комментариев нет:
Отправить комментарий