Ауторегуляция дофаминсинтезирующей функции нифальных нейронов осуществляется Огрецепторами (ауторецепторами) по механизму обратной связи. Ауторегуляция проявляется в активации синтеза и высвобождения дофамина при снижении его уровня и в уменьшении продукции нейротрансмиттера при повышении его содержания в стриатуме. В ответ на локальное увеличение уровня дофамина в синаптической щели снижаются электрическая активность нигральных нейронов и скорость гидроксилирования тирозина, тормозятся синтез дофамина в нигростриатных нейронах и высвобождение нейротрансмиттера в стриатуме. Селективная блокада дофаминовых Ог-рецепторов вызывает противоположный эффект. В опытах с микродиализом или с аппликацией агонистов и антагонистов в черную субстанцию и стриатум показано, что введение агонистов дофаминовых Ог-рецепторов квинпирола и (-)сульпида в диализат черной субстанции приводит к снижению выделения дофамина в ипсилатеральном стриатуме. Аналогичный эффект оказывает аппликация агонистов Ог-рецепторов в стриатум. При введении антагониста дофаминовых рецепторов сульпида повышается высвобождение дофамина и тормозится эффект агонистов Ог-рецепторов.
При снижении синтеза дофамина аксональная терминаль нигростриатного нейрона может секретировать дофамин в количестве, которое в 5-7 раз превышает продуктивность дофаминсинтезирующей нейрональной единицы, функционирующей в обычном режиме.
Ауторецепторы для дофамина выявлены в пресинаптических окончаниях в стриатуме.
Приведенные данные позволяют считать, что ауторецепторы для дофамина регулируют синтез и высвобождение нейротрансмиттера.
Подробные сведения о кинетике дофаминовых рецепторов и молекулярных механизмах их взаимодействия с лигандом приведены в монографии П.В.Сергеева, Н.Л.Шимановского и В.И.Петрова (1999).
Комментариев нет:
Отправить комментарий